導致胚胚胎停止發育育的男方因素可能有哪些？應該怎麼辦？

胚胎停育指孕早期宮腔內胚胎停育或死亡，是產科常見的疑難病。目前的研究表明其發病原因復雜多樣，主要與感染因素、免疫因素、遺傳因素、環境因素及內分泌環境因素等相關，但其發生和發展機制至今尚未完全闡明，且對於男性因素不夠關注與重視。本文對目前胚胚胎停止發育育男性因素相關研究進行系統梳理、剖析、歸納，為深入地尋求胚胚胎停止發育育的研究和治療策略提供思路。

胚胚胎停止發育育( 簡稱胚胎停止發育育) 是指孕早期胚胎因各種原因發育停止或死亡，屬於中醫流產或死胎的範疇，近些年來隨著我國人群生育年齡整體推遲、生活方式改變等，其發病率呈上升趨勢。其病因與感染因素、免疫因素、遺傳因素、環境因素及內分泌因素等密切相關，但是其發病機制目前尚未完全闡明。目前對胚胚胎停止發育育有關男性因素發病機制的研究相對較少，為進一步完整地闡釋胚胚胎停止發育育的發病機制、提供其治療依據，本文對與胚胚胎停止發育育發病機制男性相關因素的研究進行梳理、剖析、歸納，以尋求新的治療思路與策略。

『遺傳因素』

染色體異常是導致不良妊娠結局的重要原因之一，遺傳異常導致的男方生殖功能障礙對胚胚胎停止發育育的影響不容忽視。染色體上眾多的基因指導並調控著精子的生成與運動，這些基因直接或間接地影響到精子的發生，基因的缺失或異常也決定著胚胎的品質和命運。其中與男性生殖能力密切相關的是性染色體，有關資料顯示，男性不育中4% 與性染色體病變有關。

●染色體數目異常

◆染色體數目異常包括整倍體和非整倍體兩大類，其中以非整數倍最為常見，多由於染色體分離障礙產生。臨床以唐氏症及克氏症候群最具代表性，此類男性患者精液多呈無精子或少精狀態，生育能力大幅下降，其中克氏徵患者的生育問題無法解決，僅可採用借精者的精液人工授精; 唐氏症半數以上出現不育或配偶胚胎停止發育育。

●染色體結構異常

◆染色體結構異常是指染色體或染色單體經過斷裂－重換或互換機理可產生染色體畸變及染色單體畸變。臨床上引起胚胚胎停止發育育或早期流產的常見結構畸變有羅伯遜易位、平衡易位、倒位等。擁有這些染色體結構的男性，可發生配子的染色體片段的部分丟失或重復，從而導致胚胚胎停止發育育、死胎及流產的發生。

●Y染色體及其微缺失

◆研究發現Y染色體基因的微缺失是男性不育的重要原因，其中AZFc的缺失率最高，AZFc缺失者則表現為無精症和嚴重少精症，AZFa、AZFb缺失者均表現為無精症。Y染色體上存在無精子因子，影響精子生成，並且由於基因微點過於微小，常規方法無法判斷，稱為Y 染色體微缺失，主要存在於長臂(Yq) 上，是導致男性不育的重點及難點原因之一。研究發現，在特發性少精子或無精子患者中，Yq染色體微缺失的發生率依舊很低，並沒有預估的那麼高。統計已經發表的不同的研究對象和方法的實驗中3000例男性不育者的染色體，Y染色體微缺失發生率平均僅約7%，但是值得肯定的是Y染色體微缺失與嚴重少精子或無精子的男性患者發生胚胚胎停止發育育具有相關性。Dewan等透過檢測比較生育能力正常男性、復發性流產男性與不育男性的三種Y染色體，發現反復胚胎停止發育育男性組的Y染色體AZFc區域近端存在微缺失頻率明顯高於不育男性組，且正常生育組無此微缺失。趙永平等透過175例結論反復性流產組Y染色體AZF區微缺失發生率明顯高於無流產史組。研究提示，Y染色體AzF區微缺失可能是一個反復性流產的致病因素。

● 精子遺傳異常

◆有研究明確表明，精子的遺傳異常如精子中心體缺失或改變、基因復制錯誤、DNA及ＲNA的缺失都會影響精子功能而致胚胚胎停止發育育。同時研究發現，大量的精子核DNA破碎或斷裂對胚胎發育存在損傷，證明精子DNA損傷是男性因素胚胚胎停止發育育的重要原因之一，與不良生育結果密切相關。Virant－Klun等發現男性精子存在DNA斷裂的缺陷時，所獲得的胚胎在6或8細胞期停止發育。Zini等統計和Meta分析了已有的相關文獻，發現精子DNA損傷是試管嬰兒失敗的原因之一。何瑩婷等研究同樣表明因女性生殖道感染所致精子DNA損傷與胚胚胎停止發育育密切相關。

●精液品質

◆精液品質作為最重要、最直觀體現男性生育能力的指標一直備受重視，精液常規也是臨床上最常用、最基本的男科檢查手段。林典梁等研究表明精子品質下降、抗精子抗體形成、精子核蛋白組型轉換缺陷、精子細胞凋亡率增加等均可能對配偶胚胚胎停止發育育造成影響。趙永平等研究證明精子品質下降、精子細胞凋亡率增加與胚胚胎停止發育育有一定的相關性。Gil-villa等研究了胚胚胎停止發育育組男性和生育正常組男性的精子品質，對比發現胚胚胎停止發育育組男性精子的活力、密度及正常形態百分比皆遠低於生育正常的男性精子，證明了精液品質是胚胚胎停止發育育的原因之一。李兵等也證明了相對較差的精子品質會提高復發性流產發生的機率。劉瑜等研究證明了精子精核蛋白不成熟是導致女方發生胚胚胎停止發育育的男性危險因素之一。

『其他因素』

●感染因素

◆大量證據表明女性解脲支原體感染是導致胚胚胎停止發育育重要原因之一。感染了解脲支原體及沙眼衣原體的男性通常會將支原體及衣原體傳染給女性伴侶，引起女方免疫系統反應，對子宮內的胚胎造成損害或幹擾，同時也可能幹擾保護胚胎的自體免疫系統調節機制，進而導致胚胚胎停止發育育發生的機率增加。

●心理因素

◆據報道，精神緊張因素明顯影響男性的生殖健康，悲傷情緒會造成男性生殖生育能力短暫下降，情感壓抑因素也會影響精液品質。顧依群等透過400餘例病例對照研究表明胚胚胎停止發育育患者丈夫的職業緊張程度比正常人群要高。

● 環境因素

◆隨著生存環境的日益惡化，人類的健康遭受威脅，人類生殖及發育也遭到直接的傷害，胚胚胎停止發育育發生的的機率存在逐年上升的趨勢。眾多研究證明危險因素的暴露是導致胚胚胎停止發育育的原因之一。

『 目前對策』

●目前針對男性遺傳異常導致女方胚胚胎停止發育育尚無有效的治療措施。因此，對胚胚胎停止發育育男性因素篩檢是十分必要的。有證據表明附睪或睪丸取精結合ICSI，再經PGD及產前診斷，可以排除遺傳異常導致的不利影響。針對精子異常的男性患者，透過藥物及手術等方法改善精液品質，能有效降低胚胚胎停止發育育風險，治療男性不育。抗氧化劑治療可降低早期不明原因胚胚胎停止發育育史男性精子DNA碎片率，是減少胚胚胎停止發育育的有效途徑之一。針對性對解脲支原體和沙眼衣原體的抗生素治療，可有效治療因感染引起的胚胚胎停止發育育。同時放鬆心情，緩解壓力，避免暴露於有害的環境因素，都有利於防止因男性因素導致的胚胚胎停止發育育。綜上，我們總結了目前胚胚胎停止發育育男性相關因素的研究，發現男性因素導致的胚胚胎停止發育育佔比不容忽視，提示對胚胚胎停止發育育病因篩檢時加入男性因素檢查是至關重要的。盡管目前關於男性因素的研究仍不夠完善，治療尚缺乏有效手段，但隨著研究的不斷深入，將會發現胚胚胎停止發育育與男性因素更加具體的相關性，並啟迪我們探索與開發臨床上關於胚胚胎停止發育育的準確的評測指標及行之有效的預防及治療方法。

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