脆性X染色體症候群——被忽視的痛！

提起智力障礙，似乎離我們普通人很遙遠，然而真的是嗎?

幾年前，網上曾報導了一對博士研究生夫婦生下智障兒女，多方求醫後，透過基因診斷，發現孩子們均患有“脆性X症候群”，女方本人也是脆性X攜帶者。後來女方患有卵巢功能減退的妹妹、被診斷為帕金森病的父親，透過檢查也都被告知是脆性X攜帶者。

那什麼是脆性X症候群呢?

脆性X症候群(fragile X syndrome，OMIM:309550)是最常見的X連鎖的單基因性智力低下症候群，發病率僅次於唐氏症。脆性X症候群是由於脆性X智力低下基因1(FMR1)突變導致。該基因位於Xq27.3，長約38kb。其5’端第一外顯子上的非翻譯區有一個(CGG)n 三核苷酸串聯重復序列。當重復區域異常擴增或功能缺失時，會導致FMR1編碼的維持腦部正常神經傳導的脆性X智力低下蛋白(FMRP)合成減少或缺失，從而影響突觸發育和腦的可塑性，進而產生臨床表現。超過99%的脆性X症候群患者具有CGG三核苷酸重復擴增(通常>200)並伴有異常甲基化造成的FMR1基因功能喪失。

脆性X症候群(FXS)的臨床表型多變：

男性在兒童期表現出發育遲緩;智力缺陷的嚴重程度可能有所不同，行為異常可能由輕度(焦慮、情緒不穩定)到嚴重(攻擊性行為，自閉症)不等;類似自閉症的行為可能包括拍手、咬手、避免注視、社交恐懼症和溝通缺陷。——試管嬰兒

在女性中，智力和行為障礙通常是輕度的，通常包括害羞、社交焦慮和智商正常的輕度學習問題，25%的女孩智商低於70。89%的男性和30%的女性中存在注意缺陷多動障(ADHD)。還可以觀察到復發性中耳炎(60%)和癲癇發作(16%至20%)。

脆性X症候群的攜帶率如何呢?

美國脆性X基金會(National Fragile X Foundation)資料顯示，美國大概10萬人有脆性X症候群，前突變攜帶者有150萬人。

中國女性前突變攜帶率高達1/250，男性攜帶率1/800。攜帶者存在動態突變，容易生出全突變患兒，女性攜帶者生出患者的機率可高達1/2。

(CGG)n 重復區不穩定，向後代傳遞過程中拷貝數逐代遞增，正常人也可能生出脆X症候群患者。數目重復越多，越容易在減數分裂產生後代時發生全突變。有文獻報道了前突變型攜帶者女性遺傳給後代全突變

美國醫學遺傳學和基因組學學會(AmericanCollege of Medical Genetics and Genomics , ACMG)2010年指南建議對原因不明的發育遲緩(developmental delay,DD)、智力低下(intellectual disability,ID)和各種孤獨症(autism spectrumdisorders,ASD)患者的一線檢測是染色體微陣列(chromosomal microarray, CMA)和脆性X症候群 (FXS)檢測(除非是認知正常的女性ASD，

不懷疑FXS)。

脆性X症候群有攜帶率高、發病率高、嚴重致殘的特點，並且沒有特效藥物治療，所以預防是重點!

因此對育齡婦女進行產前或孕前FMR1基因檢測，進而指導生育顯得尤為重要。一旦在家族成員中鑑定出(CGG)n 重復區異常擴增，就可以對風險較高的妊娠進行產前檢查並做好遺傳諮詢。

X脆性症候群檢測

北京貝康醫學檢驗所一直專注於出生缺陷防控領域，並透過多種檢測技術平臺相互結合，為臨床提供醫學遺傳學綜合診斷方案。針對有健康意識，擔心寶寶患病，以及有相關家族遺傳史的夫婦的臨床需求，北京貝康醫學檢驗所正式推出脆性x症候群篩檢項目。

檢測特點

檢測靈敏準確

可擴增CGG重復全長序列;CGG重復數大於>200也可檢出;檢測結果100%可重復。

檢測體系完善

能準確區分各種基因型，準確判斷女性純合子和雜合子，有效避免假陰性。

檢測經驗豐富

多年深耕產前檢測領域，擁有多年臨床檢測經驗，可提供全面一體化的檢測分析和驗證系統。

病例：

臨床資訊：6歲男孩，有智力低下，脆性脆性X症候群特殊面(長臉、大耳，前額突出)，伴隨狂躁、自閉症狀。男孩母親正常，無智力低下家族史，男孩外婆有卵巢早衰表現(停經早)

檢測結果：男孩CGG重復數大於200，是全突變男性。男孩母親CGG重復數為29和82，為女性脆性X症候群前突變攜帶者。

臨床建議：男孩母親易發生原發性卵巢早衰，宜盡早要孩子，且需產前檢測，或用體外受精前胚胎遺傳學診斷選擇正常胚胎。

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