卵泡少,用藥量就要大一點?你可能想錯了

卵泡少,用藥量就要大一點?你可能想錯了

Time:2021/4/11 11:10:32 作者:轉載大師 關注:1707

不知從何時起,做試管嬰兒誘導排卵,大家形成了一個默契——獲卵數要多。那獲卵數怎麼才能多呢?接著又形成了第2個默契——打針劑量要大。至於為什麼會出現這兩種“共識”,就診患者們說不清楚,大部分生殖專業人員也不甚了了,並且,不只國內,其他多個歐美發達國家也存在同樣的現象。

先說第2個默契——誘導排卵藥物用量越大,獲卵數越多。這個理論幾乎是沒有多大問題的——不管哪一類人群——換句話,至少用量多了,卵泡數不會更少。我們可以把卵巢內可以利用的卵泡比作一個卵泡池,池中有很多卵泡可供利用;另把吃藥、打針這些誘導排卵藥物比作漁網,誘導排卵就像是撒網捕魚一樣的操作。

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可以看到,藥物用量越大,漁網就越大,撒到卵泡池中去,捕撈到越多卵泡的可能性就越大。理論上如此,實際應用、研究中也是如此,卵巢功能差也好,功能好也罷,病人不加選擇也可以,隨著用藥量增加,卵泡數都以直線形式增多。

但是到這裡,我們需要稍微考慮一下的問題是:我們做試管嬰兒,最終目的是什麼?是僅限於“獲卵更多”,還是需要“成功分娩機率更高”?顯然,更快、更容易受孕、並最終順利分娩出正常胎兒,這才是我們每一個人更想要的結果。那麼,“獲卵更多”,與“成功分娩機率更高”之間,是否能畫等號呢?

在大部分人心中,這兩者間有直接相關性,這來源於“越多越好”的傳統觀念,也基於針對多年前試管嬰兒的回顧性、或者橫斷面研究。有一張圖是比較經典的,不論患者年齡如何,獲卵數介於15-20之間時,(單次、新鮮胚胎植入)可以獲得最高的活產率。

此外,「有更多卵子,就有更多胚胎,一次不成功,可以再來第2次、第3次……當然成功率就會更高啦!」

不過上面的推論並不總是正確,僅能適用於部分人群。這其實很好理解。工廠生產零件,不能只看產量多少,還要看質檢過關的數量如何。換句話說,即使產量更多,但次品、廢品較多的話,可能也是徒勞無用。

還是之前的“捕魚圖”。如果池子裡的卵泡大多是好卵泡、有用的卵泡,那誘導排卵刺激更大,得到有用的卵泡、卵子數量更多,進而可以預期累積的活產率會更高。——一般而言,年輕的、卵巢功能好的女性即是如此。

那如果池子裡的卵泡,好的不多,不好的、沒用的卵泡更多呢?我們再看看下面:

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如果沒能獲得更多更好的卵泡、卵子,可供利用的胚胎數量不會得到明顯提高,誘導排卵刺激再大,對提高活產率也不會有任何幫助。——一般而言,年齡大的、卵巢功能不良的婦女屬於這一類。

理論如此,實際的應用過程中是怎麼樣的呢?

實際上,現有的幾個品質較高的臨床研究都表明,對卵巢功能較差的患者,誘導排卵刺激更大的情況下,獲卵數、胚胎數都會有明顯增加——但這些似乎是沒有意義的,因為“品質優良”的胚胎數、囊胚數沒有明顯的增多,而最終的結局——活產率(下圖中的藍條)也並沒有增加。

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Leijdekkers, Jori A., et al. Human Reproduction (2019)

為什麼我見到的醫師,都要給我非常大劑量的藥物呢?

答:這是傳統。

傳統的力量非常強大,當一種觀念形成了傳統,即使不一定對,也很難被更新的、更正確的觀念所取代。況且,現有的理論、實際研究,也只是證明了“用藥少不會降低活產率”,還沒有證明“用藥越少、活產率越高”,或者“用藥越多,壞處越多”——這些大機率也是證明不了的。所以,很多醫師無法被說服,患者群體裡更是如此。

此外,“用藥越少,獲卵數越少”這點是無疑的。當卵子數少到一定程度時,可能會導致最終沒有可以使用(可供植入入子宮等待懷孕)的胚胎,從而取消治療週期——這在一部分醫師、患者看來,是不可被接受的。雖然現在我們已經知道,取消這一次週期,並不會降低患者的成功率——換言之,即使勉強有不好的胚胎進行植入,也大機率懷不了孕——但從心理上,還是盡量不要取消週期的比較好。

其實患者夫婦們最關心的問題是,我做試管嬰兒誘導排卵,究竟多大的刺激強度才是最好?獲卵數多少才是最佳?

問題很直接,回答起來,真的不容易。每個人都是獨一無二的,用藥效果、身體反應又怎麼可能向工廠流水線一般的統一化呢?

在臨床診療中,對待患者要分情況來看。

對於預後較好的人群(年輕、卵巢功能好),卵巢刺激可以適當大一些,以獲得更多的好卵子,得到最佳的活產率,最佳獲卵數應該在15個左右。但要達到這15個卵子,誘導排卵方案、劑量大小、國產還是進口藥物……這些都有很大的個體差異。同時也不能刺激過大,一是容易帶來“卵巢過度刺激症候群”這樣非常不好的併發症,二是,用藥多,花費就更多,能省就省一點吧。

對於預後較差的人群(年齡大、卵巢功能不良),最佳獲卵是1個、3個、還是5個,就更沒有定論了。目前我們只能說,用藥量不宜過大。同時,如果獲卵數較少,不必覺得喪氣,得到“有用的”卵子才是更高的要求。


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